3D打印已经被FDA认可作为制药行业中一项重要的新兴技术。Sparta Systems公司的技术方案顾问David Hess在问答环节中深度剖析了3D药物打印的影响力、益处以及风险。
Q：3D打印技术对药品供应链中的关键参与者（供应商、制造商、分销商等等）会产生何种影响？
3D打印技术确实会对仿制药供应链产生影响，基于该技术使当地的药店和医院可以自己制造药物。API供应商可以直达终端，可以到达消费者需要交付药物的方位。医院或大型的地方药店可以简化仓储，较大的容器用于填充剂或扑热息痛之类的常用成分，而较小的容器则针对不常用的APIs。
合同制造机构可以让客户对生产线的利用变得多样化，比之传统的成型供应方式，这种方式下较小的批次转为更具成本效益的解决方案。对于一个精简之后的新兴制药企业，这些方面的节约可以直接转化为临床试验方面的投入。
虽然不能确定消费者是否会拥有自己的3D打印机，但是主流的药房采用这项技术是可行的。
Q：与传统模具相比3D打印药物的优势何在？
3D打印通常具备几项重要的优势：规模、密度/填充物、内部成分的可定制，原型的快速获得。每一项都可以直接运用到药物制备中。
针对患者制定专门的剂量，药品中的每一个成分组成特定的组合，构建精准的时间—释放方案，上述所有都意味更有助于患者的治疗。试想如下情景，药核内部有一个监控的器械，能够在吸收后发送即时的患者关键信息。
可以快速获得的原型药物的优势在于，能够用极小的批次就能得到新的混合物用于测试，不需要向CMO订货或者执行一次完整的生产运行。无需耗费CMO一周7天，每天24小时的生产线工作时间，这也意味着直接降低了成本，可以用于其他方面的投入。
Q：3D打印药物给药品生产企业带来哪些特定的风险？
对于任何一种3D打印，即使是在最佳的条件之下，也存在各种各样偏离规格的可能性。药品生产企业要实施各种繁复的工作进行校准和预防维护，各个团队对生产线内的每一个设备都要一直遵循经过严格审查的SOP和工作指导原则；打印设备也要如此，机床整平、物料挤出和收回、表面粘附等等因素都需要加以考虑。
除了实际生产的复杂因素之外，向3D打印过渡之时还有其他许多风险因素不容易被发现。
◆完成前一批次之后，打印机是否经过适当的清洁处理？例如，生产婴儿药物之前如果生产的是睾酮治疗剂，就会带来严重的不良反应。
◆所生产的批次是否使用的是单独一批API，或者打印进行一半之时需要不同供应商的库存来再填充？
◆打印机运行的温度是否超过了成分的允许上限？
最终产品的不一致性是FDA483表格的常规检查项，因此不要期望有较大的规避风险的公开交易公司会在未获得批准的情况下实施此项技术。对于较小的企业，平衡预算则意味着承担更多的风险。
Q：药品生产企业采用3D打印技术之时如何确保质量？
药品生产企业需要在偏差的自动化检查方面提升自己的能力；打印过程中每一个药丸都需要检测其重量、大小和外观，而不是随机抽样。
如果药品生产更为分散，传统的大型生产企业模式就不复存在——每一个打印机构需要自己的供应商提供药品最佳组合方式的详细说明。
无论采用何种方式生产这些药物，制造商都应当遵循“良好操作规范”，符合在21 CFR Part 11 （联邦法规第21章第11款）的质量管理体系中具备全面的可追溯性。
Q：3D打印药物对药物释放会产生何种影响？
Aprecia公司的ZipDose技术是快速释放药物的巨大飞跃。你是否尝试过让孩子嘴里含着可溶解的药物，不需要咀嚼或吞下去？10秒之内就能摄入剂量，这意味着更加符合医生的治疗方案。
我们预测这项技术将拓展至各种疼痛管理药物，这一领域通常只能通过静脉注射实现快速缓解。通过口服纳洛酮治疗海洛因过量，会成为世界各地EMS（应急医疗服务）人员的常用方法。
Q：你认为FDA关于药品添加剂生产的指南草案会包括哪些内容？
鉴于添加剂的生产有各种各样的方式，针对仪器校准/预防维护的审查会达到更高的级别。
FDA会要求生产商完成特定的片剂检查：
◆相同规格片剂的可变的时间释放方案；
◆相同规格的不同密度；
◆可变规格的相同密度；
◆中断打印运行，重启运行之后的片剂与正常批次的对比。
在生产变更之后，FDA应当明确说明负责报告不良反应的实体。主要生产之外的第三方添加剂生产商相当于配方药生产机构的第三方。2012年，在New England Compounding Center公司的去氢甲基氢化可的松的包装场所爆发了一场真菌性脑膜炎事件。该事件造成了64人死亡，“药品质量和安全法案”于之后的2013年颁布，其中加入了关于配方药企业和供应链安全的条款。根据此项法案，即使药物处于生产场所之外，药剂师依然对这些药物承担监管的职责。打印药物的发展需要一定程度的联邦监管，为的是防止更多的生命受到不必要的威胁。
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